Experimentelle Gentherapie maligner Gliome

Apoptose ist ein für die Entwicklung und Aufrechterhaltung eines vielzelligen Organismus lebenswichtiger Mechanismus. Nur wenn die Neubildung und Eliminierung der Zellen im Gleichgewicht stehen, bleibt der Organismus gesund. Gerät dieses Gleichgewicht außer Kontrolle, sind krankhafte Erscheinungen wie Krebs die Folge. Viele Gene, die nach Schädigung der Zelle Apoptose induzieren, sind in Krebszellen nicht funktionell. Mittels Viren können Gene, die aktiv oder indirekt an der Induktion von Zelltod beteiligt sind, in Krebszellen eingeschleust und als potentielle Therapie-Gene getestet werden. Folgende Strategien werden derzeit untersucht:

BAX und NBK/BIK sind Mitglieder der proapoptotischen BH3-Proteinfamilie. NBK (natural born killer) induziert nach adenoviraler Transduktion Zelltod in Gliomzellen, während BAX Gliomzellen für Bestrahlung sensibilisiert.

XIAP (X-linked inhibitor of apoptosis) ist in vielen Krebszellen hochreguliert und blockt die Apoptose-Signalkaskade äußerst effektiv. Ausschaltung von XIAP durch virale Einschleusung von XIAPas-RNA tötet Gliomzellen effizient und schnell.

Förderung: Deutsche Krebshilfe

(Ansprechpartner: Dr. U. Naumann)