Die pathologische Bedeutung von Alpha-Synuclein bei der Parkinson Krankheit

Alpha-Synuclein ist ein an sich ungefaltetes Protein, das bei Parkinson und anderen neurodegenerativen Erkrankungen, die als Synucleinopathien zusammengefasst werden, involviert. SNCA, das Gen welches Alpha-Synuclein kodiert, war das erste Gen dem eine  vererbbare Form von MP nachgewiesen wurde. Nachträglich stellte sich es sich als Risikofaktor für die allgemeine sporadische Form von Parkinson heraus (Krüger et al., 1998; Singleton et al., 2009), seine pathologische Funktion bleibt jedoch unbekannt. In Neuronen ist Alpha-Synuclein hauptsächlich in pre-synaptischen Nervenendigungen zu finden. Vor kurzem wurde eine Fraktion von Alpha-Synuclein in den Mitochondrien beschrieben, wo es funktionell mit mitochondrialen Fehlfunktionen und partiellen Translokationen in Verbindung gebracht wird.

Die Eigenschaft Protofibrillen zu bilden ist bei der mutierten Variante stärker ausgeprägt. Diese Protofibrillen führen bei Parkinson zu zytoplasmatischen Einschlüssen, den so genannten Lewy Körperchen, welche das charakteristische Zeichen für ideopathische Formen von Parkinson darstellen.

Neuerdings konnte man Alpha-Synuclein eine fundamentale Rolle bei synaptischen Transport, der Ausschüttung von Botenstoffen und der zytotoxischen Formation von Poren in der Zellmembran nachweisen.

Wir versuchen die molekularen pathologischen Mechanismen von Alpha-Synuclein bei der Parkinson Krankheit aufzuklären. Hierzu verwenden wir verschiedene Zelllinien die Alpha-Synuclein über-exprimieren. Diese Zellen werden mit genetischen Methoden verändert oder untersucht und lebend unter dem Mikroskop betrachtet.

Projekt: Andreas Hummel